前列腺癌治疗:已获批准的是什么以及到来的是什么

2020年12月,食品和药物管理局(FDA)批准了两种治疗前列腺癌治疗方法。

口腔激素治疗晚期癌症

2020年12月18日,批准已批准Orgovyx(Relugolix),标志着先进前列腺癌的第一个口腔激素治疗。3.

批准遵循英雄试验,4.在美国,加拿大,南美洲,欧洲,亚太地区的155个地点,患有930例前列腺癌(年龄范围,48-97岁)的930名患者。患者随机接受每天一次接受120 mg的Relugolix(在第一次360mg [总计360mg]之后,每三个给予注射的活性对照(LeuploLide醋酸盐,N = 308)几个月。治疗持续时间为48周。主要结果是医学阉割率,定义为实现和维持血清睾酮抑制至阉割水平(<50ng / dl)的治疗48周。其他结果包括关于主要终点的非血小效性,第四天睾酮水平和第15天的深度阉割水平(<20ng / dl)。

与月亮丙醇组(88.8%; 95%CI,84.6-91.8)相比,Relugolix组中患者的更大比例的患者将阉割患者维持到48周(96.7%; 95%的置信区间[CI],94.9-97.9)。次要终点还证明Relugolix优于裂谷(P.<0.001)。在第四天,核桃蛋白组中的56%的患者患者患者患者的睾酮水平。

在184名患者中进行亚组分析,该患者进行睾丸激素恢复;与接受血红蛋白的人相比,用Relugolix治疗的患者在处理停止后90天的平均睾酮水平较高(288.4 ng / dl 56.6ng / dl)。

由于其心血管的影响,批准更为显着。More than 90% of patients who took part in the study had at least one cardiovascular risk factor across the three main categories assessed (lifestyle risk factors [i.e., tobacco use and obesity], cardiovascular risk factors [i.e., diabetes and hypertension], and history of a major adverse cardiovascular event); these patients were evenly distributed between the two treatment groups. The incidence of major cardiovascular events was lower in the relugolix group compared to the leuprolide group (2.9% vs. 6.2%; hazard ratio, 0.46; 95% CI, 0.24-0.88).

作为口服治疗,Relugolix是患者的便利选择,又可以帮助增加遵守。HERO试验测量治疗粘附,其被定义为实际采取的预期剂量的百分比。Relugolix和Leuplolide组都遵循99%以上;90.2%的Relugolix患者完成了48周的治疗。这可能对Covid-19时代的重要意义甚至更重要,因为它可能会降低诊所访问患者需求的次数。

Relugolix可能会造成严重的副作用,包括心律的问题或对未出生的婴儿的伤害。一些最常见的副作用是热冲洗,血糖水平增加,甘油三酯水平增加,肌肉和关节疼痛,贫血,增加的肝酶,疲劳,便秘和腹泻。

镓68 psma-11

2020年12月1日,FDA批准了镓68 PSMA-11(GA 68 PSMA-11),根据该机构,这是第一种用于患有前列腺癌的男性PSMA阳性病变的PET成像药物。1目前批准(1)患者具有新诊断的疾病,这些疾病可以用初始治疗治愈,或者(2)以前治疗前列腺癌,但血液中具有高水平的前列腺特异性抗原(PSA)。

批准遵循两项临床试验,包括共960名患者。2

第一次试验注册了325名男性,最近诊断出的前列腺癌,患有高的转移风险,并且有资格进行手术。所有患者均接受一次注射GA 68 PSMA-11并接受PET / CT或PET / MRI扫描。选择手术的患者并在每GA 68 PSMA-11的盆腔淋巴结中具有阳性读数,都具有转移性疾病。

在第二次试验中,635名接受前列腺手术或放射治疗的男性,随后进行了上升的PSA水平,经过GA 68 PSMA-11 PET / CT扫描或PET / MR扫描。扫描在74%的患者中检测到至少一个阳性病变。

“在患有来自活组织检查的相关组织病理学的阳性GA 68 PSMA-11宠物读数中,通过常规方法的基线或随访成像的结果,并确认了前列腺癌的序列PSA水平,局部复发或前列腺癌转移估计有91%的案件,“FDA总结了。

这两个研究都能够提供有助于指导治疗决策的信息。

虽然大多数群组≥65岁(72%),但虽然大多数群组,但虽然大多数队伍(72%),但仍未观察到结果。GA 68 PSMA-11 PET被确定为相对安全。在两项试验中评估的960例患者中,最常见的副作用是恶心,腹泻和头晕,以<1%的速度发生。

目前评估MCRPC治疗的临床试验

这是我们在前列腺癌症治疗管道中关注的是,重点是转移性阉割的前列腺癌。

视觉审判学习177.Lu-PSMA-617

视觉研究5.是III期,随机,前瞻性,开放式试验比较177.Lu-PSMA-617加上最佳支持/护理标准与单独的转移性阉割前列腺癌(MCRPC)的最佳支持/护理标准。主要结果是整体存活率(OS)和放射学无进展生存(RPF)。资格标准是前列腺特异性膜抗原(PSMA) - 每次PSMA正电子发射断层扫描(PET)成像,并在紫杉烷和新型雄激素轴抑制剂上暴露。该研究始于2018年5月23日,预计将于2021年12月30日完成。6.

根据发布的更新临床肿瘤学杂志7.该研究达到了814名患者的入学目标。主动治疗中的中位OS被认为是13.7个月(危险比[HR],0.7306)和RPF,六个月(HR,0.67)。

ipatasertib.

另一项研究正在研究IPatasertib在轻度或无症状的患者中的有效性,以前未经治疗的MCRPC。8.在该第三阶段,随机,双盲,安慰剂控制,多中心试验,患者随机分配给Ipatasertib(每日400毫克,口服)加吸管(每日1000mg)和泼尼松/泼尼松(5毫克)每日两次)或安慰剂加上Abiraatoron和泼尼松/泼尼松龙。主要结果是RPFS。该研究已注册1,101名患者。该审判于2017年6月30日开始,预计将于2023年11月17日完成。

第1阶段研究BITE®AMG160

第1阶段,首先试验,以评估AMG 160的安全性和耐受性,半衰期延伸(HLe)双特异性T细胞参录手续(BITE®)抗体构建体,单独和与患者的PEMBROLIZUMAB组合用mcrpc.9.

该研究将有六个部分:

  1. 患者将在不同剂量水平接受静脉注射(IV)AMG 160
  2. 患者将在不同剂量水平下获得IV AMG 160,以及IV Pembrolizumab
  3. 患者将在推荐的相2剂量(RP2D)或最大耐受剂量(MTD)中获得IV AMG 160,以及依托的循环1中皮下给药
  4. 患者将在RP2D / MTD接受IV AMG 160,24小时监测
  5. 患者将在RP2D / MTD中在八小时监测的门诊设定中获得IV AMG 160
  6. 患者将在RP2D / MTD水平中获得IV AMG 160,以及口服免疫调节剂

截至2月3日,该研究仍在招募参与者。研究完成目前在2025年1月17日预计。

参考

  1. S.食品和药物管理局。(2020年12月1日)。FDA批准用于前列腺癌的男性的第一个PSMA靶向宠物成像药物[新闻稿]。https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-psma-targeted-pet-imaging-drug-men-prostate-cancer.
  2. S.食品和药物管理局。(2020年12月9日)。药物试验快照:GA 68 PSMA-11https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/drug-trials-snapshot-ga-68-psma-11
  3. S.食品和药物管理局。(2020年12月18日)。FDA批准用于治疗晚期前列腺癌的第一个口腔激素治疗[新闻稿]。https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-firsto -oral-hormone-hapy-treating
  4. Shore Nd,Saad F,Cookson Ms,等:口腔Relugolix用于晚期前列腺癌的雄激素剥夺治疗。n Engl J Med2020; 382,​​2187-2196。https://doi.org/10.1056/nejmoa2004325
  5. SARTOR AO,Morris MJ,KRAUSE BJ:愿景:国际,前瞻性,开放标签,多中心,随机分组第3阶段317研究患有PSMA阳性转移性前列腺癌患者的患者(MCRPC)。J Clinc Oncol.2019; 37(15)。https://doi.org/10.1200/jco.2019.37.15_SUPPL.TPS5099
  6. GOV。(2018)177Lu-PSMA-617在转移性阉割的前列腺癌中的研究(视觉)。美国国家卫生研究院国家医学图书馆。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct03511664.
  7. SARTOR AO,Morris MJ,KRAUSE BJ:愿景:国际,前瞻性,开放标签,多中心,随机随机期III研究,177LU-PSMA-617治疗患有渐进式PSMA阳性转移性阉割前列腺癌患者(MCRPC)。J Clinc Oncol.2020; 38(6)。https://doi.org/10.1200/jco.202020.38.6_suppl.tps259
  8. GOV。(2017)Ipatasertib plus Abiraaterone Plus泼尼松/泼尼松龙,相对于安慰剂加上Abiraaterone加上成年男性患者抗性前列腺癌(IPatential150)的成人男性患者中的泼尼松/泼尼松。美国国家卫生研究院国家医学图书馆。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct03072238?Taw = 03072238 &draw=2&rank=1
  9. GOV。(2019)AMG 160在MCRPC受试者中AMG 160的安全性,耐受性,药代动力学和疗效。美国国家卫生研究院国家医学图书馆。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct03792841?Traw = 03792841 &draw=2&rank=1