预测膀胱癌的免疫治疗耐药性

西奈山卫生系统的新研究确定了转移性膀胱癌免疫治疗应答的潜在基因和细胞预测因子。

研究人员旨在识别与PD-1/PD-L1阻断耐药性相关的分子和细胞特征,以治疗转移性尿路上皮癌。研究人员分析了两项针对PD-1/PD-L1免疫治疗药物临床试验的大量RNA测序数据。将这些数据与来自膀胱癌标本的单细胞RNA测序数据进行比较。

该团队能够识别与免疫治疗耐药性相关的两个基因特征:一个触发适应性免疫反应并与改善结果相关,另一个与致瘤性炎症和治疗耐药性相关。研究人员将适应性免疫与致瘤性炎症的比值命名为“2IR”,并发现该比值可预测临床结果。

西奈山伊坎医学院医学教授、资深作者Matthew Galsky医学博士说:“如果肿瘤微环境更倾向于适应性免疫,免疫治疗有更好的机会取得积极的结果。新闻稿。“另一方面,如果肿瘤微环境倾向于致瘤性炎症,那么PD-1/PD-L1检查点抑制剂单独不太可能成功,可能需要新的联合方法。”

此外,研究人员还确定了白细胞的一个特定子集,即髓系吞噬细胞,它触发了这种致瘤性炎症,这可能成为新药物对抗这种耐药机制的未来治疗靶点。

Galsky博士说:“这些发现使我们能够在那些不太可能对免疫检查点抑制剂产生良好反应的患者中识别潜在的生物标志物,以及可能克服这些患者耐药性的新的联合治疗方法。”

这项研究的结果发表在临床癌症研究