精氨酸是一种靶向TEAD4调控前列腺癌细胞OXPHOS的表观遗传调节剂

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12(1):2398。doi: 10.1038 / s41467 - 021 - 22652 - 9。

摘要

精氨酸在细胞生理中起着多种作用。作为一种半必需氨基酸,精氨酸剥夺被用于治疗精氨酸合成缺陷的癌症。精氨酸缺失的癌细胞表现出线粒体功能障碍、转录重编程和最终细胞死亡。在这项研究中,我们发现在前列腺癌细胞中,精氨酸作为一种表观调控因子来调节组蛋白乙酰化,导致核编码的氧化磷酸化(OXPHOS)基因的整体上调。TEAD4通过精氨酸保留在细胞核中,增强其在OXPHOS基因启动子/增强子区域的募集,并以独立于yap1但依赖于mtor的方式协调上调。精氨酸还可以激活赖氨酸乙酰转移酶的表达,增加乙酰化组蛋白和乙酰辅酶a的整体水平,促进TEAD4的募集。TEAD4的沉默抑制OXPHOS功能和前列腺癌细胞的体内外生长。考虑到TEAD4的表达与前列腺癌的发生密切相关,靶向TEAD4可能有助于提高精氨酸剥夺治疗和前列腺癌治疗。

PMID:33893278| DOI:10.1038 / s41467 - 021 - 22652 - 9