关于PSMA和GRPR成像的新适应症,前列腺癌治疗管道等

Andrei Iagaru,医学博士,放射学-核医学教授,斯坦福医疗中心核医学和分子成像部主任,讨论了目前探索前列腺特异性膜抗原(PSMA)和GRPR新适应症的试验,以及目前前列腺癌的治疗方案,以及Axumin和PSMA之间的一些关键区别。

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DocWire新闻:您能谈谈目前在贵机构正在进行的评估PSMA和GRPR成像的生化复发适应症和术前设置的试验前提吗?

Iagaru博士:首先,感谢你邀请我参加你的系列节目。这是一个非常重要的领域,前列腺癌的成像和治疗,核医学现在在成像和治疗中都扮演着重要的角色,这很好。

我们开始在我们的机构提供扩大的访问项目PSMA放射性药物诊断。我们目前使用F-18 DCFPYL用于这些目的,包括生化复发和前列腺切除术前。但正如你所问的,除了这些以外的其他适应症,我们在IND下对镓-68 PSMA-11进行了试验,还有镓-68 RM2,一种胃泌素释放肽受体拮抗剂,也在IND下进行了活检指导适应症的试验,以及对活检前怀疑为前列腺癌或新诊断为前列腺癌的患者进行治疗指导。

DocWire新闻:这些试验的初步发现是什么?

Iagaru博士:至于活检指导,我们刚刚完成了对前10名参与者的数据分析,所以这是一项试点研究,但总的来说,PSMA和RM2的准确率在80%左右。我们发现两者的敏感性均为100%,特异性也在80%左右。我们观察到的是,在这个队列中,前列腺多参数MRI的敏感性是50%这并不奇怪,因为我们选择的是磁共振成像不明确或阴性的患者。因此,并不是所有疑似前列腺癌的患者都应该接受这些检查,但那些MRI和之前的活检结果都不确定的患者很可能受益于PET成像,或者使用PSMA或胃泌素释放肽受体,或者两者都使用。

DocWire新闻:在前列腺癌治疗中,PSMA和GRPR影像填充的附加适应症如何满足需要?

Iagaru博士:除了我之前提到的活检指导外,指导前列腺的哪个部位使用高强度聚焦超声或高剂量率的近距离放射治疗是我们小组非常感兴趣的。不仅是为了指导需要治疗什么,也为了在治疗6个月后看看我们是否可以避免再次对这些患者进行活检来评估他们对治疗的反应。

如果我们把范围扩大,前列腺癌患者的范围会覆盖很多年。所以我们可以观察早期生化复发,比如少转移性疾病。我们可以考虑与放射配体结合治疗。例如,Lutetium-177或标记PSMA的阿尔法发射器与免疫疗法结合。或者我们可以考虑将疾病靶向治疗与外部放射治疗相结合。在我所在的机构,我们安装了来自RefleXion公司的第一个生物指导放射疗法。所以不是用解剖信号来引导x射线进行外部辐射而是用PET信号来做,这有很多优点。

DocWire新闻:你感兴趣的前列腺癌的治疗方法有哪些?

Iagaru博士:在放射性药物方面,有几个版本的PSMA制剂,每个都有自己的潜在优势。除了像Lutetium-177这样的发射体,我们还有正在研发中的发射体。这些也很有趣,但我们也要记住,还有一些非放射性的药物,比如,针对PSMA并以辐射以外的方式阻止这些癌细胞。所以这个领域正在迅速发展所有这些治疗方法都令人兴奋。

我还想再补充一点,通过RefleXion这样的设备进行生物学引导的放射治疗和静脉放射药物治疗的结合,为这些患者带来了很多希望。

DocWire新闻:Axumin和PSMA最显著的区别是什么?

Iagaru博士:嗯,有很多,我不知道我们是否有时间来讨论所有的,但阿克苏明(氟氯洛文)的优势是很少或没有尿排泄。对于许多PSMA制剂,由于尿液中含有药物,对前列腺床的评估可能受到限制。Axumin的一个潜在好处是评估前列腺床。有一些PSMA制剂,如PSMA-1007,尿排泄量少,没有这个缺点。然而,我想说的是,在PSA水平较低(如<1 ng/ml)的疾病检测方面,PSMA制剂比氟昔洛芬具有显著优势。这就是PSMA的优势所在。如果PSA水平大于5,我认为两者之间的阳性率是相当的。前列腺特异性膜抗原针对的是在许多前列腺癌中过表达的一种酶,而Axumin针对的是癌症中存在的氨基酸转运体,也包括其他细胞。

我认为,就图像解读而言,PSMA扫描可能比Axumin扫描更容易解读,因为非特异性活动较少。我的预测(当然,你有50%的机会被正确的对未来作出预测,但我认为在这种情况下它是高于50%),将在很大程度上取代Axumin PSMA在美国FDA的批准后,但Axumin将保留对某些病人的角色。记住,PSMA是一个很好的工具,但不是100%敏感或特异性的。